邵陽新聞網(wǎng)11月25日訊（通訊員 夏陳琦 朱銀葉）A型胰島素抵抗綜合征（type A insulin resistance syndrome，TAIRS）是一種由于胰島素受體基因突變引起，導(dǎo)致胰島素信號傳導(dǎo)缺陷的一種常染色體顯性或隱性遺傳的少見病，常以高胰島素血癥、高雄激素血癥為主要特征，女性可伴多囊卵巢綜合征，但不伴肥胖或脂肪營養(yǎng)不良的綜合征。

近日，邵陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科診斷一名A型胰島素抵抗病例，現(xiàn)分享該患者的病例資料及診治心得。

患者情況介紹

現(xiàn)病史：患者男，12歲，因“皮膚色素沉著2年，加重1月”入院。在外院完善相關(guān)檢查示空腹血糖8.16mmol/L，空腹胰島素118.51mu/L，糖化血紅蛋白9.8%，谷丙轉(zhuǎn)氨酶261U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶130U/L，為求系統(tǒng)診治，遂于邵陽市中心醫(yī)院就診。

既往病史：體健，其父母生長發(fā)育正常，非近親結(jié)婚，順產(chǎn)，無特殊家族史。

體格檢查：身高150 cm，體重58 kg。頸部皮膚顏色較深，呈黑棘皮樣表現(xiàn)，未見皮下脂肪萎縮。

輔助檢查：OGTT：空腹血糖-1h-2h-3h：5.64mmol/L - 13.90mmol/L - 10.26mmol/L；

延長胰島素釋放實驗：空腹胰島素-1h-2h-3h-4h-5h：120uU/ml - 504.70uU/ml- 753.70uU/ml - 495.40uU/ml - 157.80uU/ml；

C肽釋放試驗：空腹C肽-1h-2h-3h-4h-5h：4.62ng/ml - 12.96ng/ml- 16.11ng/ml- 16.05ng/ml- 11.43ng/ml- 4.84ng/ml；

糖尿病自身抗體三項：抗谷氨酸脫羧酶抗體、抗胰島細(xì)胞抗體定量、胰島素自身抗體定量均陰性。

性激素:促黃體素275mIU/ml, 促卵泡素5.55mlU/mL，睪酮1.72 ng/ml，泌乳素11.92ng/ml，雌二醇10.00Pg/mL，孕酮<0.1ng/ml。

團(tuán)隊診療分析

考慮患者年齡偏小，患者口服葡萄糖耐量試驗OGTT提示高胰島素血癥、分泌高峰后移、達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，胰島自身相關(guān)抗體陰性，糖尿病分型待定。為明確診斷，進(jìn)一步完善基因檢測。

Sanger測序結(jié)果如下圖：

結(jié)果顯示該患者攜帶c.15_24del(p.Gly8Profs*54)是INSR基因編碼區(qū)因?三倍數(shù)堿基缺失導(dǎo)致的移碼變異，理論上可通過?義介導(dǎo)的mRNA降解(NMD)或編碼氨基酸序列的提前終?，?導(dǎo)致正常蛋?功能喪失，符合A型胰島素抵抗。INSR基因的致病變異可導(dǎo)致?系列胰島素抵抗綜合征相關(guān)的表型譜，表型從輕到重依次為胰島素抵抗型糖尿病伴?棘?病綜合征和嚴(yán)重的Donohue綜合征，?稱為矮怪癥。

A型胰島素抵抗綜合征是一種罕見且起病隱匿的疾病，在國內(nèi)外報道均有限，如果不早期干預(yù)，極易并發(fā)多囊卵巢、性早熟、生殖問題、肥胖、演變?yōu)樘悄虿〉?，且在診斷上極易誤診、漏診。所以在臨床上，當(dāng)我們遇到合并有嚴(yán)重胰島素抵抗、雄激素增多癥、黑棘皮癥三聯(lián)癥時需要特別提高警惕，尤其是青少年女性患者，伴或不伴糖尿病及PCOS，均需排除胰島素受體抗體和其他自身免疫異常，并行基因篩查明確胰島素受體基因是否存突變。在生活中，如果身體出現(xiàn)皮膚褶皺粗糙增厚，異常皮膚色素沉著等表現(xiàn)，建議及時就醫(yī)接受專業(yè)醫(yī)生的評估和治療。

本例患者兒童起病，表現(xiàn)為頸部皮膚色素沉著，嚴(yán)重胰島素抵抗，并有糖代謝異常，通過基因檢測最終得以診斷，治療上給予患兒二甲雙胍0.5g口服一天三次的治療方案改善胰島素抵抗，并予以調(diào)節(jié)飲食作息進(jìn)行充分的生活方式干預(yù)，后續(xù)隨訪患者血糖控制良好，皮膚色素沉著有所改善，各項指標(biāo)令人滿意。

該病例的成功診斷充分顯示了邵陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科在罕見病診治領(lǐng)域的積極探索，未來內(nèi)分泌科還將不斷努力，進(jìn)一步推動、促進(jìn)學(xué)科發(fā)展，提高內(nèi)分泌疾病診治水平，為更多患者帶來健康與希望。